- 1. Denominación distintiva
- 2. Denominación genérica
- 3. Forma farmacéutica
- 4. Indicaciones terapéuticas
- 5. Farmacocinética y Farmacodinamia
- 6. Contraindicaciones
- 7. Precauciones generales
- 8. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia
- 9. Reacciones secundarias y adversas
- 10. Interacciones medicamentosas y de otro género
- 11. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
- 12. Preacauciones en relación con efecto de cardinogénesis, mutaciones, teratogénesis y sobre fertilidad
- 13. Dosis y vía de administración
- 14. Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
- 15. Presentaciones
- 16. Recomendaciones sobre el almacenamiento
- 17. Leyendas de protección
- 18. Nombre y domicilio del Laboratorio
- 19. Número de registro del medicamento
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA
LABIXTEN®
2. DENOMINACIÓN GENERICA
Bilastina
3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Tableta
Cada tableta contiene:
| Bilastina | 20 mg |
| Excipiente cbp | 1 tableta |
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento sintomático de rinoconjuntivitis alérgica (intermitente y perenne) y de la urticaria.
5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades Farmacocinéticas
Bilastina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis estudiada (5 a 220 mg), con una muy baja variabilidad interindividual. Bilastina se absorbe rápidamente tras la administración oral hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de aproximadamente 1.3 horas. No se ha observado acumulación.
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que Bilastina es un substrato de la P-gp, y del OATP. En base a los estudios in vitro, no cabe esperar que Bilastina inhiba los siguientes transportadores a nivel de la circulación sistémica: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, Y NTCP, ya que solo se detectó una ligera inhibición para P-gp, OATP2B1 Y OCT1, estimándose una CI50 > 300 µM, muy superior a la concentración plasmática máxima (Cmax.) y por ello, estas interacciones carecen de relevancia clínica. Sin embargo, en base a estos resultados no se puede descartar que Bilastina sea inhibidor de trasportadores presentes en la mucosa intestinal, como por ejemplo P-gp.
A las dosis terapéuticas la unión de Bilastina a las proteínas plasmáticas es de 84-90%.
En estudios in vitro Bilastina no indujo ni inhibió la actividad de las isoenzimas del CYP450. En un estudio de balance de masas realizado en voluntarios sanos, tras la administración de una dosis única de 20 mg de 14C-bilastina, casi el 95% de la dosis administrada fue recuperada en orina (28.3%) y heces (66.5%) como Bilastina inalterada, confirmando que Bilastina no es significativamente metabolizada en humanos. La vida media de eliminación calculada en voluntarios sanos fue de 14.5 h.
Pacientes con insuficiencia renal:
En un estudio realizado en sujetos con insuficiencia renal la AUCo-∞ media (DE) aumentó de 737.4 (±260.8) ngxhr/ml en sujetos con insuficiencia (TFG: > 80 ml/min/1.73 m22) a: 967.4 (± 140.2) ngxhr/ml en sujetos con insuficiencia leve (IFG: 50-80 ml/min/1.73 m2), 1384.2 (±263.23) ngxhr/ml en sujetos con insuficiencia moderada (TFG: 30 – <50 ml/min/1.73 m2), y 1708.5 (±699.0) ngxhr/ml en sujetos con insuficiencia severa (TFG: <30 ml/min/1.73 m2). La vida media de eliminación (media ± DE) de bilastina fue de 9.3 h (±2.8) en sujetos con función renal normal, 15.1 h (±7.7) en sujetos con insuficiencia leve, 10.5 h (±2.3) en sujetos con insuficiencia moderada y 18.4 h (±11.4) en sujetos con insuficiencia severa. La excreción urinaria de bilastina fue completa tras 48 – 72 h en todos los sujetos. No cabe esperar que estos cambios farmacocinéticos tengan una influencia clínicamente relevante sobre la seguridad de bilastina, ya que los niveles plasmáticos de bilastina en pacientes con insuficiencia renal continúan estando dentro del rango de seguridad de bilastina.
Pacientes con insuficiencia hepática:
No hay datos farmacocinéticos en sujetos con insuficiencia hepática. Bilastina no es metabolizada en humanos. Puesto que los resultados del estudio en insuficiencia renal indican que la vía renal es la principal responsable de la eliminación cabe esperar que la excreción biliar solo esté implicada de forma marginal en la eliminación de Bilastina. No se espera que los cambios en la función hepática tengan una influencia clínicamente relevante en la farmacocinética de Bilastina.
Pacientes ancianos:
En sujetos mayores de 65 años sólo se dispone de datos farmacocinéticos limitados. No se han observado diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de Bilastina en sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años) comparados con la población adulta de edad comprendida entre 18 y 35 años.
Propiedades Farmacodinámicas:
Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínicos de uso sintomático, otros antihistamínicos de uso sistémico. Código ATC: R06AX29.
Mecanismo de acción:
Bilastina es un antagonista no sedante de la histamina de acción prolongada, con afinidad antagonista selectiva por los receptores H1 periféricos y sin afinidad por los receptores muscarínicos.
Tras la administración de dosis única; bilastina inhibió durante 24 horas las manifestaciones cutáneas de urticaria y eritema inducidas por histamina.
En estudios clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes con rinitis alérgica (intermitente y persistente), Bilastina administrada en una única dosis diaria de 20 mg durante 14-28 días fue eficaz para aliviar los síntomas, tales como estornudos, rinorrea, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular. Bilastina controló los síntomas de forma eficaz durante 24 horas.
En estudios clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes con rinitis alérgica (intermitente y perenne), bilastina administrada en una única dosis diaria de 20 mg durante 14-28 días fue eficaz para aliviar los síntomas, tales como estornudos, rinorrea, prurito nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular. Bilastina controló los síntomas de forma eficaz durante 24 horas.
En dos estudios clínicos realizados en pacientes con urticaria crónica idiopática, bilastina administrada en una única dosis diaria de 20 mg durante 28 días fue eficaz para aliviar la intensidad del prurito y el número y tamaño de las lesiones (ronchas), así como el malestar de los pacientes derivado de la urticaria. Los pacientes obtuvieron una mejoría en la calidad del sueño y en la calidad de vida.
En los estudios clínicos realizados con bilastina no se observó ninguna prolongación del intervalo QTc ni ningún otro efecto cardiovascular clínicamente relevantes, incluso a dosis hasta 200 mg diarios (10 veces la dosis terapéutica) durante 7 días en 9 sujetos o incluso cuando se administraron de forma concomitante inhibidores de P-gp, tales como ketoconazol (24 sujetos) y eritromicina (24 sujetos). Además, se ha llevado a cabo un estudio de profundidad de análisis del QT en 30 voluntarios.
En los estudios clínicos controlados realizados con la dosis recomendada, 20 mg una vez al día, el perfil de seguridad de bilastina sobre el SNC fue similar al del placebo y la incidencia de somnolencia no fue estadísticamente diferente a placebo. Bilastina a dosis hasta 40 mg cada 24 horas no afectó al rendimiento psicomotor en los estudios clínicos y no afectó a la capacidad de conducción en un estudio estándar sobre desempeño en una prueba de manejo.
La eficacia y seguridad de bilastina en los pacientes ancianos (≥65 años) incluidos en los estudios de fase II y III no mostraron diferencias significativas con respecto a pacientes más jóvenes. Un estudio post autorización con 146 pacientes de edad avanzada no mostró diferencias en el perfil de seguridad con respecto a la población adulta menor a 65 años.
6. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la sustancia activa de bilastina o a alguno de los excipientes. Embarazo, lactancia y menores de 12 años de edad.
7. PRECAUCIONES GENERALES
La tableta debe tomarse en condiciones de ayuno una hora antes o dos horas después de la ingesta de alimento o jugo de frutas (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).
Se recomienda precaución cuando bilastina se coadministre con inhibidores de P-glicoproteína en pacientes con disfunción renal moderada o severa.
“Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de motor o utilizar maquinaria.
Un estudio realizado para evaluar los efectos de bilastina sobre la capacidad de conducción demostró que el tratamiento con 20 mg no afectó el desempeño durante la prueba de manejo.
No obstante, dado que puede variar la respuesta individual al medicamento, se recomienda a los pacientes no conducir o utilizar maquinaria hasta que hayan establecido su propia respuesta a la bilastina.
8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo:
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de Bilastina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad); como medida de precaución, es preferible evitar el uso de bilastina durante el embarazo.
Lactancia:
No se ha estudiado en humanos la excreción de bilastina en la leche. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que bilastina se excreta en la leche. Se debe decidir si es necesario interrumpir o abstenerse del tratamiento con Bilastina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
El número de eventos adversos experimentados por los pacientes afectados de rinitisconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática tratados con bilastina 20 mg en los estudios clínicos fue comparable al observado en los pacientes que recibieron placebo (12.7% frente a 12.8%)
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente por los pacientes tratados con bilastina 20 mg durante los estudios clínicos de fase II y III fueron cefalea, somnolencia, mareo y fatiga. Estos eventos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron placebo.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas al menos posiblemente relacionadas con bilastina y notificadas en más del 0.1% de los pacientes tratados con bilastina 20 mg durante el desarrollo clínico.
Las frecuencias se han clasificado de la siguiente forma:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.00 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones raras, muy raras y de frecuencia no conocida no se han incluido en la tabla.
Clasificación por órganos del sistema | Bilastina 20 mgN=1697 | Bilastina cualquier dosisN=2525 | PlaceboN= 1362 | |
|---|---|---|---|---|
Frecuencia | Reacciónadversa | |||
Infecciones e infestaciones | ||||
| Poco frecuentes | Herpes labial | 2(0.12%) | 2(0.08%) | 0(0.0%) |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||||
| Poco frecuentes | Aumento de apetito | 10 (0.59%) | 11 (0.44%) | 7 (0.51%) |
Trastornos psiquiátricos | ||||
| Poco frecuentes | Ansiedad | 6 (0.35%) | 8 (0.32%) | 0 (0.0%) |
| Insomnio | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
Trastornos del oído y del laberinto | ||||
| Poco frecuentes | Tinnitus | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Vértigo | 3 (0.18%) | 3 (0.12%) | 0 (0.0%) | |
Trastornos cardiacos | ||||
| Poco frecuentes | Bloqueo de rama derecha | 4 (0.24%) | 5 (0.20%) | 3 (0.22%) |
| Arritmia sinusal | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | 1 (0.07%) | |
| Electrocardiograma QT prolongado | 9 (0.53%) | 10 (0.40%) | 5 (0.37%) | |
| Otras anomalías del ECG | 7 (0.41%) | 11 (0.44%) | 2 (0.15%) | |
Trastornos del sistema nervioso | ||||
| Frecuentes | Somnolencia | 52 (3.06%) | 82 (3.25%) | 39 (2.86%) |
| Cefalea | 68 (4.01%) | 90 (3.56%) | 46 (3.38%) | |
| Poco frecuentes | Mareo | 14 (0.83%) | 23 (0.91%) | 8 (0.59%) |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||||
| Poco frecuentes | Disnea | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Frecuentes | Molestias nasales | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Sequedad nasal | 3 (0.18%) | 6 (0.24%) | 4 (0.29%) | |
Trastornos gastrointestinales | ||||
| Poco frecuentes | Dolor abdominal superior | 11 (0.65%) | 14 (0.55%) | 4 (0.44%) |
| Dolor abdominal | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | ||
| Náusea | 7 (0.41%) | 10 (0.40%) | 14 (1.03%) | |
| Molestias gástricas | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
| Diarrea | 4 (0.24%) | 6 (0.24%) | 3 (0.22%) | |
| Sequedad bucal | 2 (0.12%) | 6 (0.24%) | 5 (0.37%) | |
| Dispepsia | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 4 (0.29%) | |
| Gastritis | 4 (0.24%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||||
| Poco frecuentes | Prurito | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 2 (0.15%) |
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | ||||
| Poco frecuentes | Fatiga | 14 (0.83%) | 19 (0.75%) | 18 (1.32%) |
| Sed | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 1 (0.07%) | |
| Mejoría de una condición preexistente | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 1 (0.07%) | |
| Pirexia | 2 (0.12%) | 3 (0.12%) | 1 (0.07%) | |
| Astenia | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 5 (0.37%) | |
Exploraciones complementarias | ||||
| Poco frecuentes | Aumento de Gamma-glutamiltransferasa | 7 (0.41%) | 8 (0.32%) | 2 (0.15%) |
| Aumento de Alanin aminotransferasa | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | 3 (0.22%) | |
| Aumento de Aspartato aminotransferasa | 3 (0.18%) | 3 (0.12%) | 3 (0.22%) | |
| Aumento de creatinina plasmática | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) | |
| Clasificación por órganos del sistema Frecuencia Reacción adversa | Bilastina 20mg N=1697 | Bilastina cualquier dosis N=2525 | Placebo N=1362 | |
| Aumento de triglicéridos plasmáticos | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 3 (0.22%) | |
| Aumento de peso | 8 (0.47%) | 12 (0.48%) | 2 (0.15%) | |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): se han observado palpitaciones, taquicardia y reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia, angioedema, disnea, erupción cutánea, edema localizado/hinchazón local y eritema) y vómito durante el período de post-comercialización.
10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Interacción con alimentos: Los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad oral de bilastina en un 30%.
Interacción con jugo de toronja: La administración concomitante de bilastina 20 mg y jugo de toronja disminuyó la biodisponibilidad de Bilastina en un 30%. Este efecto puede ocurrir también con otros jugos o derivados de las frutas. El grado de reducción en la biodisponibilidad puede variar entre fabricantes y frutos. El mecanismo responsable de esta interacción es la inhibición del OATP1A2, un transportador de captación, del cual bilastina es sustrato. Los medicamentos que sean sustratos o inhibidores del OATP1A2, tales como ritonavir o rifampicina, podrían igualmente reducir las concentraciones plasmáticas de bilastina.
Interacción con ketoconazol o eritromicina: La administración concomitante de bilastina y ketoconazol o eritromicina aumentó el AUC de bilastina en 2 veces y la Cmax en 2-3 veces. Estos cambios se pueden explicar debido a la interacción con trasportadores intestinales de excreción, ya que bilastina es sustrato de la P-gp y no es metabolizada. Estos cambios no parecen afectar el perfil de seguridad de bilastina y ketoconazol o eritromicina, respectivamente. Otros medicamentos que sean inhibidores de la P-gp, tal como la ciclosporina, podrían igualmente aumentar las concentraciones plasmáticas de bilastina.
Interacción con diltiazem: La administración concomitante de bilastina 20 mg y diltiazem de 60 mg aumenta la Cmáx de bilastina en un 50%. Este efecto se puede explicar por la interacción con transportadores intestinales de excreción y no parece afectar al perfil de seguridad de bilastina.
Interacción con alcohol: El rendimiento psicomotor después de la toma concomitante de alcohol y 20 mg de bilastina fue similar tras la administración del alcohol y placebo.
Interacción con Lorazepam: La administración concomitante de bilastina 20 mg y Lorazepam 3 mg por 8 días no potenció los efectos depresores del SNC causados por lorazepam.
11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Se realizaron evaluaciones en todos los estudios Fases I,II y III tanto en la medición basal como durante y al concluir los estudios. No se observó ninguna desviación clínica ni estadísticamente significativa asociada al tratamiento con bilastina en ninguno de los laboratorios estudiados.
12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTO DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE FERTILIDAD
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En los estudios de toxicidad para la reproducción a dosis tóxicas para la madre, únicamente se observaron efectos de bilastina sobre el feto (pérdidas pre y post implantación en ratas y osificación incompleta de huesos craneales, esternón y miembros en conejos).
Los niveles de exposición determinados por las NOAEL son superiores (> 30 veces) a los niveles de exposición alcanzados en humanos a la dosis terapéutica recomendada.
En un estudio sobre lactancia se detectó bilastina, en la leche de ratas en periodo de lactancia tras la administración de una dosis única oral (20 mg/kg). Las concentraciones de bilastina en la leche fueron de alrededor de la mitad de las del plasma materno. Se desconoce la relevancia de estos resultados para los humanos.
En un estudio de fertilidad en ratas, la administración oral de bilastina a dosis hasta 100 mg/kg/día no indujo ningún efecto sobre los órganos reproductivos de los machos ni de las hembras. Los índices de apareamiento, fertilidad y gravidez no se vieron afectados.
Tal y como se observó en un estudio de distribución en ratas con determinación de las concentraciones de fármaco por técnicas de medicina nuclear, bilastina no se acumula a nivel del SNC.
13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración:
Vía oral
Adultos y adolescentes (edad igual o superior a 12 años)
Se recomienda tomar una tableta de LABIXTEN® de 20 mg una vez al día para el alivio de los síntomas de rinoconjuntivitis alérgica (intermitente y perenne) y de la urticaria.
La tableta debe administrarse por vía oral una hora antes o dos horas después de la ingesta de alimentos o de jugos y derivados de las frutas. Se recomienda administrar la dosis diaria en una única toma.
Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada:
No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos (ver sección Farmacocinética y farmacodinámicas).
Insuficiencia renal:
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección propiedades farmacocinéticas).
Insuficiencia hepática:
No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática. Teniendo en cuenta que bilastina no es metabolizada y que el aclaramiento renal es su principal vía de eliminación, no se espera que la insuficiencia hepática aumente la exposición sistémica por encima del margen de seguridad. Por ello, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección propiedades farmacocinéticas).
Duración del tratamiento:
Para rinoconjuntivits alérgica el tratamiento debe limitarse al periodo de exposición a los alérgenos. Para rinoconjuntivitis alérgica intermitente el tratamiento puede interrumpirse cuando se hayan resuelto los síntomas y reiniciarse en caso de que estos reaparezcan. En rinoconjuntivitis alérgica perenne se puede proponer al paciente el tratamiento continuado durante los periodos de exposición a los alérgenos. Para urticaria, la duración del tratamiento depende del tipo, duración y evolución de los síntomas. Se debe tener precaución al aumentar la dosis por los efectos que puede causar al SNC.
14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
La información relacionada con sobredosis aguda se limita a la experiencia de los estudios clínicos realizados durante el desarrollo de bilastina. Tras administración de bilastina a dosis de 10 a 11 veces la dosis terapéutica (220 mg (dosis única) o 200 mg/día durante 7 días) a voluntarios sanos, la frecuencia de eventos adversos tras el tratamiento fue dos veces superior a la observada tras la administración de placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo, cefalea y náusea. No se notificaron eventos adversos serios ni prolongaciones significativas del intervalo QTc.
La evaluación crítica del efecto de dosis múltiple de bilastina (100 mg durante 4 días) sobre la repolarización ventricular en un estudio cruzado de “análisis profundo del QT/QTc” realizado con 30 voluntarios sanos no mostró ninguna prolongación significativa del intervalo QTc.
En caso de producirse una sobredosis se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.
No se conoce ningún antídoto específico para bilastina
15. PRESENTACIONES
Caja con de 10, 20, 30, ó 60 tabletas de 20 mg.
16. RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO
Consérvese a no más de 30°C
17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
No se administre en el embarazo y lactancia.
No se administre a menores de 12 años de edad
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@faesfarma.com.mx
o al teléfono 55 5661 1071
18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
Laboratorios Vitória, S.A.
Rua Elias Garcia No. 28, Amadora, 2700-327. Portugal.
Representante legal:
Faes Farma México S.A. de C.V.
Avenida Prolongación Paseo de la Reforma No. 51 Piso 8,
oficina 802, Col. Paseo de las Lomas,
C.P. 01330, Álvaro Obregón,
Ciudad de México, México.