- 1. Denominación distintiva
- 2. Denominación genérica
- 3. Forma farmacéutica
- 4. Indicaciones terapéuticas
- 5. Farmacocinética y Farmacodinamia
- 6. Contraindicaciones
- 7. Precauciones generales
- 8. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia
- 9. Reacciones secundarias y adversas
- 10. Interacciones medicamentosas y de otro género
- 11. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
- 12. Preacauciones en relación con efecto de cardinogénesis, mutaciones, teratogénesis y sobre fertilidad
- 13. Dosis y vía de administración
- 14. Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
- 15. Presentaciones
- 16. Recomendaciones sobre el almacenamiento
- 17. Leyendas de protección
- 18. Nombre y domicilio del Laboratorio
- 19. Número de registro del medicamento ante la secretaría
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA
OPENVAS®
2. DENOMINACIÓN GENERICA
Olmesartán
3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Tableta
| Cada tableta contiene: | ||||
| Olmesartán Medoxomilo | 20 mg | 40 mg | ||
| Excipiente cbp | 1 tableta | 1 tableta | ||
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
OPENVAS® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos.
5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética
Olmesartán medoxomilo se bioactiva rápida y completamente mediante hidrólisis del éster a olmesartán durante la absorción en el tracto gastrointestinal.Absorción y distribución
Después de la administración oral, olmesartán medoxomilo es rápidamente metabolizado para el metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La biodisponibilidad absoluta promedia de olmesartán a partir de una formulación de tableta es aproximadamente 26%. La concentración plasmática máxima (Cmáx) de olmesartán después de la administración oral se alcanza después de aproximadamente 2 horas y se incrementa aproximadamente de manera lineal con el aumento de las dosis orales únicas o repetidas en el intervalo terapéutico. El alimento no afecta la biodisponibilidad de Olmesartán. No se han observado diferencias clínicamente relevantes relacionadas con el género en la farmacocinética de Olmesartán. Olmesartán se fija de manera importante a proteínas plasmáticas (99%). El volumen promedio de distribución de Olmesartán después de la dosificación intravenosa está en el rango de 16 L a 29 L. En ratas, Olmesartán atravesó la barrera hematoencefálica escasamente, si es que la atraviesa. Olmesartán atravesó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó al feto. Olmesartán se distribuyó en la leche materna a niveles bajos en ratas.Metabolismo y eliminación
Después de la conversión rápida y completa de Olmesartán Medoxomilo a olmesartán durante la absorción, virtualmente ya no hay ningún metabolismo adicional de olmesartán. Aproximadamente 30 a 50% de la dosis absorbida se recupera en orina, mientras que el resto se elimina en heces a través de la bilis. La vida promedio de eliminación de Olmesartán varió de 6-15 horas, dependiendo del origen étnico. El estado estacionario fue alcanzado después de algunas dosis iniciales, y no fue evidente ninguna acumulación adicional con la dosificación repetida. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5-0,7 L/h.Farmacocinética de poblaciones especiales
Geriatría:
Se observó una modesta acumulación de Olmesartán en ancianos caucásicos (el área bajo la curva (ABCss-t) fue 33% más alta en pacientes ancianos, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente 30% en la depuración renal).Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán se elevaron en comparación con sujetos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 mL/min), el ABC se triplicó aproximadamente después de la administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética de olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis.Insuficiencia hepática:
El ABC promedio de Olmesartán después de la administración oral única en pacientes con insuficiencia hepática moderada aumentó aproximadamente 48% en comparación con los controles sanos (grupo total), o en aproximadamente un 60% en comparación con los controles emparejados solamente.Farmacodinamia:
Mecanismo de acción:
La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I a través de una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es la principal sustancia presora del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán impide los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II, al bloquear selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso de la pared vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las vías seguidas para la síntesis de angiotensina II. Las dosis orales de 2,5 hasta 40 mg de olmesartán medoxomilo inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I exógena. Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II, y la actividad de renina plasmática (PRA) aumentaron después de la administración única o repetida de olmesartán medoxomilo a sujetos sanos o pacientes hipertensos. La administración de olmesartán medoxomilo tuvo una influencia mínima en los niveles plasmáticos de aldosterona. En ensayos clínicos en pacientes hipertensos, el tratamiento con olmesartán medoxomilo resultó en una reducción dosis-dependiente de la presión arterial. El efecto reductor de la presión arterial de olmesartán medoxomilo en un régimen de una vez al día se mantuvo durante el intervalo de dosis de 24 horas. La eficacia de olmesartán medoxomilo, con o sin hidroclorotiazida añadida según sea necesario, se mantuvo durante al menos 1 año. No hubo evidencia de hipertensión de rebote luego de la interrupción de la terapia en el momento de 1 año. Olmesartán medoxomilo fue eficaz para reducir la presión arterial independientemente del género, la edad o la raza, aunque el efecto pareció ser algo menor en los pacientes de raza negra (normalmente una población con niveles bajos de renina).6. CONTRAINDICACIONES
Olmesartán está contraindicado en:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto.
- Pacientes que se embarazan deben suspender el uso de Olmesartán tan pronto como sea posible (véase sección 7. PRECAUCIONES GENERALES).
- No administrar concomitantemente aliskiren con Olmesartán en pacientes diabéticos (véase sección 10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO).
7. PRECAUCIONES GENERALES
Hipotensión en pacientes con deficiencia de volumen o sal:
En pacientes cuyo sistema renina-angiotensina está activado, como en aquellos con deficiencia de volumen o sal (por ejemplo, pacientes en tratamiento con dosis elevadas de diuréticos), puede presentarse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con Olmesartán.
Insuficiencia renal:
En los pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina, el tratamiento con medicamentos que afecten este sistema se ha asociado con azotemia, oliguria, o raramente con insuficiencia renal aguda.
Existe un mayor riesgo de insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal (o estenosis de la arteria de un solo riñón funcional) son tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina.
Enteropatía con síntomas semejantes los de la enfermedad celíaca:
El olmesartán medoxomilo puede causar problemas intestinales conocidos como enteropatía “tipo esprue” (enteropatía con síntomas semejantes a los de la enfermedad celíaca), cuyos síntomas incluyen diarrea crónica severa y pérdida sustancial de peso. Las biopsias intestinales de los pacientes frecuentemente demostraron atrofia de las vellosidades. Estos síntomas pueden desarrollarse de meses a años después de haber iniciado el tratamiento con olmesartán y pueden requerir hospitalización. Si un paciente desarrolla los síntomas anteriores durante el tratamiento con olmesartán, se debe investigar otras patologías como por ejemplo la enfermedad celíaca. Si no es posible identificar otra etiología, el médico debe descontinuar el tratamiento con olmesartán.
Estudios Clínicos:
El estudio clínico ROADMAP incluyó 4447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y por lo menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los pacientes fueron aleatorizados entre olmesartán 40 mg una vez al día o placebo. El estudio logró su objetivo principal (endpoint primario), que era el retraso en el inicio de microalbuminuria. Acerca de los objetivos secundarios (endpoints secundarios), los cuales el estudio no fue diseñado para formalmente evaluar, eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4,3%) en el grupo Olmesartán, y en 94 pacientes (4,2%) en el grupo placebo. La incidencia de mortalidad cardiovascular fue más elevada con olmesartán cuando comparado con el tratamiento placebo (15 pacientes [0,67%] vs. 3 pacientes [0,14%] [HR (razón de riesgo) = 4,94; CI 95% (intervalo de confianza a 95%) = 1,43-17,06]), sin embargo, el riesgo de infarto del miocardio no fatal fue más bajo con olmesartán (HR 0,64; CI 95% 0,35,1,18).
Desequilibrio Electrolítico:
Los inhibidores del sistema de renina-angiotensina (SRA), pueden generar hipercalemia. Monitorice los electrolitos séricos periódicamente.
8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo:
El uso de medicamentos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se ha asociado con lesiones en el feto e inclusive la muerte. Pacientes que se embaracen durante el tratamiento con Olmesartán medoxomilo deben descontinuar el tratamiento lo más pronto posible.
Si se usa Olmesartán durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma Olmesartán, la paciente debe ser alertada sobre los riesgos potenciales para el feto. Si la exposición a Olmesartán se hubiera producido a partir del segundo trimestre en adelante, se recomiendan exámenes de ultrasonido de la función renal y del cráneo. Los recién nacidos expuestos a antagonistas de la angiotensina II en el útero deben ser controlados de cerca por la aparición de hipotensión, oliguria e hipercalemia.
Lactancia:
No se sabe si el Olmesartán se excreta en la leche materna, pero se sabe que se secreta a una baja concentración en la leche de ratas amamantando. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe tomar una decisión sobre suspender la lactancia o suspender el medicamento tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.
9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En los estudios clínicos, el tratamiento con Olmesartán fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo. La reacción adversa más frecuente fue mareo (con una incidencia mayor o igual a 1% y menor que 10%).
En general, los eventos fueron leves, transitorios y no tuvieron relación con la dosis administrada de Olmesartán Medoxomilo. La frecuencia general de eventos adversos no se relaciona con la dosis.
En la experiencia de post-comercialización de OPENVAS® se reportaron las siguientes reacciones adversas:
Aparato digestivo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, elevación de las enzimas hepáticas y enteropatía con síntomas semejantes a los de la enfermedad celíaca (tipo “esprue”).
Sistema respiratorio: tos.
Sistema urinario: insuficiencia renal aguda, elevación de los niveles de creatinina sérica.
Piel y anexos: edema periférico, erupción cutánea, prurito y edema angioneurótico.
Inespecífico: cefalea, reacción anafiláctica, mialgia y condiciones asténicas (como astenia, fatiga, letargo y malestar).
Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercalemia.
10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Litio:
aumento de las concentraciones séricas de litio y de su toxicidad fueron reportados durante la administración concomitante de litio con antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo olmesartán. Se debe monitorizar las concentraciones séricas de litio durante el uso concomitante.Bloqueo dual del Sistema Renina-Angiotensina (SRA):
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA) con antagonistas del receptor de angiotensina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskiren está asociado a un mayor riesgo de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Se debe monitorizar la presión arterial, la función renal y las sales en pacientes bajo tratamiento con olmesartán y otros agentes que interfieren en la acción del SRA.Aliskiren:
Aliskiren no debe ser administrado concomitantemente con olmesartán medoxomilo en pacientes diabéticos. El uso concomitante está asociado a un mayor riesgo de hipotensión, hipercalemia, y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia.Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs):
Los AINEs y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina (BRAs) pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular, lo que puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal. Adicionalmente, el efecto antihipertensivo de los BRAs, incluyendo olmesartán, puede atenuarse por los AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la Cox-2.Clorhidrato de colesevelam (agente secuestrador de ácidos biliares):
La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3,750 mg de clorhidrato de colesevelam en sujetos sanos resultó en una reducción del 28% en la Cmáx y una reducción del 39% en el ABC de olmesartán. Se observaron efectos menores, una reducción del 4% y 15% en Cmáx y en el ABC respectivamente, cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas previas al clorhidrato de colesevelam. La administración concurrente de agentes secuestradores de la bilis clorhidrato de colesevelam reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán. La administración de olmesartán por lo menos 4 horas antes del clorhidrato de colesevelam reduce los efectos de la interacción medicamentosa.11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Elevación de enzimas hepáticas, elevación de los niveles de creatinina sérica.
12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTO DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE FERTILIDAD
Los estudios preclínicos de carcinogenicidad no revelaron algún riesgo clínicamente relevante para los humanos. Olmesartán Medoxomilo no afectó la fertilidad en estudios reproductivos en ratas. Así como otros antagonistas del receptor de la angiotensina II, se redujo la supervivencia de la descendencia tras la exposición a Olmesartán Medoxomilo y se observó dilatación pélvica del riñón posterior a la exposición de las hembras al final del embarazo y en la lactancia. Así como otros agentes antihipertensores, Olmesartán Medoxomilo ha demostrado ser más tóxico en conejos hembras gestantes que en ratas gestantes; no obstante, no hay indicios de un efecto fetotóxico.
13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración:
Oral.
Dosis habitual para adultos:
La dosis inicial usualmente recomendada de OPENVAS® es de 20 mg una vez por día, cuando se emplea como monoterapia. En los pacientes que requieren una
reducción adicional de la presión arterial luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 40 mg una vez por día. Las dosis superiores a 40 mg no parecen tener un mayor efecto. La administración de dos dosis diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la misma dosis total en una única toma diaria.
El efecto antihipertensivo usualmente se manifiesta en la primera semana y la reducción máxima de la presión arterial por lo general se alcanza al cabo de 2 semanas de tratamiento con OPENVAS®. Otras terapias antihipertensivas pueden ser administradas concomitantemente con olmesartán medoxomilo para control de la presión arterial, si es necesario.
Dosis en ancianos:
no es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en los pacientes ancianos.
Insuficiencia renal:
la dosificación de Olmesartán Medoxomilo debe individualizarse en pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia en el uso de Olmesartán Medoxomilo en pacientes que necesitan diálisis.
Consultar la Sección 7. PRECAUCIONES GENERALES para obtener mayor información sobre la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática:
No es necesario ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
Niños:
no se han establecido la seguridad y eficacia de olmesartán medoxomilo en niños.
14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Se tienen datos limitados en relación con la sobredosis en humanos. La manifestación más probable de sobredosis es hipotensión. Si ocurre sobredosis, debe iniciarse tratamiento de apoyo.
Se desconoce si Olmesartán es dializable.
15. PRESENTACIONES
Caja con 7, 14 ó 28 tabletas de 20 mg de Olmesartán.
Caja con 7, 14 ó 28 tabletas de 40 mg de Olmesartán.
16. RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO
Consérvese a no más de 30°C.
Consérvese la caja bien cerrada.
17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
Prohibida la venta fraccionada del producto.
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@menarini.com.mx
18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
Hecho en Brasil por:
Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.
Alameda Xingu, 766- Alphaville, Barueri, 06455-030, S.P. Brasil.
Representante legal e Importador:
A. Menarini México, S.A. de C.V.
Avenida Insurgentes Sur No. 810, Piso 8,
Col. Del Valle Centro, C.P. 03100, Benito Juárez,
Ciudad de México, México.
19. Número de registro del medicamento ante la secretaría
®Marca Registrada
Reg. No. 004M2012 SSA IV
Clave de IPPA: 24330022120016
Última actualización: Marzo 2025